噬菌體能夠殺死細(xì)菌的現(xiàn)象在 1915 年由弗德里克 · 特沃特 (Frederick W.Twort) 發(fā)現(xiàn) ( 但弗德里克·特沃特并未進(jìn)行深入研究也未命名 ) 。 1915 年 8 月加拿大醫(yī)學(xué)細(xì)菌學(xué)家費(fèi)利克斯·德赫雷爾 (Felix d'Herelle) 也發(fā)現(xiàn)了這種病毒并把這些病毒 (virus) 稱(chēng)為噬菌體。

噬菌體的是感染多種細(xì)菌、真菌 、 螺旋菌等微生物的細(xì)菌病毒總稱(chēng)，具有病毒的特點(diǎn)，一旦離開(kāi)宿主細(xì)胞，噬菌體既不能存活也不能復(fù)制 。

噬菌體是原核生物病毒。非常微小，其直徑為0. 1 μm；不具有完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)；只含有單一核酸。它的感染能力非常強(qiáng)，極易感染用于發(fā)酵的細(xì)菌和放線(xiàn)菌。傳播蔓延的速度非?？?，且很難防治，對(duì)發(fā)酵產(chǎn)生有的威脅。它可以通過(guò)環(huán)境污染、設(shè)備的滲漏或死角、空氣系統(tǒng)、培養(yǎng)基滅菌過(guò)程、補(bǔ)料、取樣及其他操作過(guò)程進(jìn)入到發(fā)酵系統(tǒng)中。

噬菌體廣泛存在于適合宿主菌生存的泥土，污水和空氣中，發(fā)酵生產(chǎn)中使用的微生物幾乎都有被噬菌體侵染的可能性。做大腸桿菌發(fā)酵也會(huì)遇到各種各樣的問(wèn)題，防不勝防的是被噬菌體浸染，做大腸桿菌發(fā)酵的多多少少都遇到過(guò)被噬菌體浸染的時(shí)候，一旦被噬菌體浸染，真是勞身傷神，不但浪費(fèi)發(fā)酵原料，耽誤正常實(shí)驗(yàn)及工作，噬菌體浸染就是發(fā)酵人的噩夢(mèng)！

發(fā)酵菌體感染了噬菌體的主要癥狀有:

1）菌體生長(zhǎng)受到影響，發(fā)酵液(OD值)光密度不上升或回降；

2）pH逐漸上升；

3）氨利用停止；

4）糖耗、溫升緩慢或停止；

5）產(chǎn)生大量泡沫，是發(fā)酵液呈黏膠狀；

6）鏡檢時(shí)菌體數(shù)量顯著減少，甚至找不到完整的菌體；

7）發(fā)酵周期延長(zhǎng)、產(chǎn)物生成量減少或停止；

發(fā)酵生產(chǎn)時(shí)浸染噬菌體會(huì)嚴(yán)重的影響工作的正常開(kāi)展，在工作中更要嚴(yán)加防范，細(xì)節(jié)措施落實(shí)到位。

1、從菌種克隆及保存開(kāi)始，克隆菌種的感受態(tài)菌體及其它物料要純凈沒(méi)有被污染，保存菌種的環(huán)境要潔凈避免菌種保存過(guò)程中被污染（特別注意，發(fā)生異常的菌種要立馬和其它菌種分開(kāi)保存），且保存菌種的同時(shí)要保存質(zhì)粒以備菌種異常時(shí)立馬轉(zhuǎn)化新菌種。

2、發(fā)酵時(shí)的培養(yǎng)基要沒(méi)有被噬菌體浸染，特別是酵母浸膏可通過(guò)培養(yǎng)噬菌體的方式去檢測(cè)其沒(méi)有被浸染。

3、發(fā)酵場(chǎng)所要保持清潔，要定期進(jìn)行消毒處理?？諝庀到y(tǒng)要定期消毒并檢查，發(fā)酵種子制備的環(huán)境要保持潔凈，地溝，污水池等也要保持清潔，并定期消毒，補(bǔ)料設(shè)施要嚴(yán)格進(jìn)行消毒，定期檢測(cè)發(fā)酵罐，避免消毒死角的存在。

4、發(fā)酵罐接種時(shí)要無(wú)菌操作，避免接種時(shí)污染。

5、發(fā)酵過(guò)程取樣后的廢液要進(jìn)行收集滅菌處理，發(fā)酵過(guò)程的尾氣要處理后再排掉。

6、發(fā)酵液離心后的上清要進(jìn)行滅菌處理，并和發(fā)酵空間隔開(kāi)處理，發(fā)酵場(chǎng)所灑落的培養(yǎng)基等要及時(shí)清洗干凈。

一旦發(fā)酵菌浸染噬菌體后，就要從菌種，培養(yǎng)基，環(huán)境，發(fā)酵系統(tǒng)管路，地溝，污水池，排風(fēng)口等進(jìn)行全面的消毒排查，物理去除方式通常很難將噬菌體消除，通常需要物理和化學(xué)方式相結(jié)合處理噬菌體污染。

必要暫停發(fā)酵培養(yǎng)工作，對(duì)整個(gè)發(fā)酵環(huán)境，管路，器材進(jìn)行處理，可用紫外燈照射加歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)對(duì)整個(gè)發(fā)酵場(chǎng)所進(jìn)行清除工作，在不影響生產(chǎn)的情況，可以停止發(fā)酵一個(gè)月的時(shí)間，讓發(fā)酵環(huán)境的活大腸桿菌消除或減少到低限度。

發(fā)酵生產(chǎn)環(huán)境或?qū)嶒?yàn)室空間熏蒸比較安全可靠的方法是歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)，代替?zhèn)魅居泻τ卸镜募兹┭?。過(guò)氧乙酸和甲醛已被否定，目前流行和被接受的是歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)，其廣譜、、安全無(wú)害，無(wú)殘留的方法成為新一代選擇。在解決發(fā)酵生產(chǎn)中預(yù)防和防治噬菌體浸染問(wèn)題具有重大意義，這里需增強(qiáng)防重于治的意識(shí)，也就是說(shuō)需要定期的環(huán)境空間全面熏蒸。那么歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)，因?yàn)橐?jīng)常使用，并且可以短時(shí)間內(nèi)完成工作，運(yùn)行成本低，不會(huì)造成不良腐蝕影響等。

潤(rùn)聯(lián)環(huán)保從事發(fā)酵生產(chǎn)數(shù)十年，熟悉噬菌體污染的綜合解決方案，具備豐富的一線(xiàn)操作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能夠殺滅和解決噬菌體問(wèn)題。依托比利時(shí)Novocide Phage Cleaner 為用戶(hù)量身定制符合實(shí)際條件的低成本噬菌體污染解決方案。

疊加由自主研發(fā)的歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)，為解決噬菌體創(chuàng)造了基礎(chǔ)硬件設(shè)施。歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)，智能化、數(shù)字化、可視化的全自動(dòng)發(fā)酵車(chē)間去除噬菌體廣泛受到關(guān)注。

規(guī)避了對(duì)設(shè)備及彩鋼板腐蝕性的普遍問(wèn)題，以進(jìn)口Novocide Phage Cleaner 為基礎(chǔ)的高活性、低濃度即可達(dá)到的效果。其結(jié)合歐菲姆智能微生物污染去除設(shè)備系統(tǒng)，遠(yuǎn)超同類(lèi)設(shè)備，不留任何污染的地方，實(shí)現(xiàn)更溫和的噬菌體去除方式和更好的材料兼容性。具有以下優(yōu)點(diǎn)。

1）發(fā)酵車(chē)間或?qū)嶒?yàn)室整體房間快速殺滅噬菌體、病原體，細(xì)菌，真菌，霉菌和病毒等；

2）快速省時(shí)，當(dāng)天即可當(dāng)天投產(chǎn)使用；

3）殺滅噬菌體效果達(dá)到＞99.999%，并且是比較全面覆蓋；

4）工作時(shí)全過(guò)程無(wú)需人員值守，自動(dòng)化工作，可在外面遠(yuǎn)程控制，動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)監(jiān)控整個(gè)過(guò)程；

5）化的服務(wù)方案及GMP規(guī)范指導(dǎo)，完善的效力驗(yàn)證文件及報(bào)告。

大腸桿菌發(fā)酵過(guò)程噬菌體污染問(wèn)題、整體解決方案，任何疑問(wèn)和技術(shù)詳細(xì)內(nèi)容可隨時(shí)詢(xún)問(wèn)陳工，解答難題及全國(guó)合作通道，歡迎關(guān)注。